博恩诺康注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球药代动力学

博恩诺康注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球药代动力学

以下数据来自国外研究： 吸收：根据一项通过健康女性志愿者的药物动力学研究，单次肌肉注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg后4小时血浆药物浓度达到峰值，其峰浓度范围为4.6-10.2ng/ml，但在研究中未能对原型醋酸亮丙瑞林和它的无活性代谢产物加以区分。此后在2天之内，药物的血浆浓度开始稳定在0.30ng/ml,这一稳态血药浓度可相对稳定的维持4-5周。 分布：根据一项通过健康男性志愿者的研究，静脉注射时，药物的平均稳态分布容积为27L,体外试验表明，药物与人血浆蛋白的结合范围为43-49。 代谢：在健康男性志愿者的研究显示，用1mgbolus的药物静脉注射，药物的平均系统清除率为7.6L/h,最终消除的半衰期接近3小时，符合二室模型。 在大鼠和狗的研究表明，给动物投入14C标记的亮丙瑞林，药物被代谢降解为一些无活性的多肽片段，包括五肽（代谢物1）、三肽（代谢物2和3）和二肽（代谢物4）。这些多肽片段也将进一步降解。五肽是药物主要的代谢产物。 在对5例前列腺癌病人的研究中，药物主要代谢产物五肽（M-1）的血浆浓度在给药后2-6小时达到最大浓度，为其源药血浆浓度的6，给药一周后，五肽（M-1）的平均血浆浓度可接近源药物浓度的20。 排泄：在三例病人的研究中显示，注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg,至少5以原型和代谢产物1（M-1）的形式从尿中排泄。